临床试验方案草案对临床试验结果和费用的影响

流行病学飞行测试拟议是保证流行病学飞行测试成功也就是说不遗余力开展的前提，其一经制订并准许就应严格可执行。在具体内容的流行病学飞行测试不遗余力开展流程中的，有时对流行病学飞行测试拟议确有必要来进行修订版。但是，如果修订版够谨慎的话，就似乎受到影响到飞行测试结果、飞行测试生命期和飞行测试经费。

时至今日，对于精细化工Corporation和CROCorporation而言，因流行病学飞行测试拟议的修订版而引致的计划外的提前、中的断和要花费都是很大的考验。尽管持有严格和深先入的之下审核和准许流程，大多仅初稿的拟议还是不会修订版多次，值得注意是III期研究工作。

美国塔夫茨本品协作开发研究工作院(Tufts CSDD)与15家大中的型精细化工Corporation和CROCorporation协作，采集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球流行病学飞行测试拟议，并对反之亦然的984次拟议修订版来进行分析，以认识如何管理和减较高计划外的大量要花费，以及对已初稿拟议做到重大偏离而引致的研究工作提前情形。具体内容见表1。

研究工作只分析了重大突破的、全球性的拟议修订版。即在全球以外、经过委员不会或者管制机构准许后，还只能之下准许的才能试行的修订版。大部分传统意义某个国家所的修订版被排除独自。

来进行这项研究工作的Corporation除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯毓秀、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试拟议中的，有57%漫长了至少一次的重大突破修订版，不等每个拟议有2.1次重大突破修订版，其中的31个拟议修订版次仅大约5次。另外，I期、II期和III期拟议的不等修订版次仅分别是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破修订版中的，2015年仅据资料为45%被来进行的Corporation视为“均”或“完全”可以不致的。可以不致的修订版除此以外：拟议设计弱点、叙述前后不相反以及先入组规范不难以实现。这类修订版在2010年的研究工作拟议中的比例为33%。另外，每3个重大突破修订版中的就有1个被定义为“完全不较难”，除此以外生产上的波动和管制机构决定的修订版。见表2。

重大突破修订版大多仅暴发在先入组阶段(62%)，其中的23%暴发在首名受试者第一次服药前。15%的重大突破修订版暴发在暂缓先入组后。就修订版发起人而言，74%由组委不会方发起，20%是因为管制机构的决定而来进行的，另外有6%是由于主要研究工作者的似乎。

修订版使得研究工作时长延至，主体研究工作停滞时长和服药生命期分别不等提高了18%和64%。不等来看，与并未修订版拟议的研究工作相比，暴发至少1次重大突破修订版的研究工作停滞时长要长3个月(580天vs 490天)。

从成本高来看，修订版后的研究工作拟议一般来说比未修订版前具体内容比对和先入组病患者仅明显提高。另外，重大突破修订版的试行只能要花费成本高，II期和III期拟议的1次修订版所就其到的同样支出中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

重大突破修订版既不会对比对和先入组起着不遗余力的作用，但也不会造成更长的服药生命期和更高的支出。本研究工作显示，一个值得注意的修订版不会提高65天的研究工作生命期(中的位值)。提高的时长那时候，46%用于可执行所只能的偏离。而总时长表的43%与得到高管层以及委员不会准许相研究工作结果显示，III期研究工作的一项重大突破修订版的成本高的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个仅字大部分反映同样成本高，而且因为来进行调查的Corporation只调查报告了均成本高，这个仅字不一定完整。修订版拟议引致的最高的同样成本高是变更供应商合同以及额外支付给委员不会的支出。而因此提高的间接成本高毫无疑问远高于同样成本高。据估算成功协作开发一个新药的支出(同样成本高连带与流行病学协作开发的人力和军事设施相关的成本高)，试行一项III期研究工作拟议的重大突破修订版引致的间接成本高的多达比同样成本高高3-4倍。

拟议修订版延至了流行病学研究工作停滞的时长，最大的代价是提前了市场竞争上应用新的治疗法方法和那些只能得到这些处方药的病患者的时长。很多Corporation都已经意识到，应减较高大量修订版拟议的情形暴发。

要减较高不必要的拟议修订版，要对洛河的研制出计划和拟议设计流程来进行不可忽视的改进。目前越来越多的Corporation转用预测性的分析，以在更早决策阶段设法减较高拟议修改频率。针对拟议修订版不遗余力开展不足之处研究工作，除此以外审计拟议修订版可执行对时长受到影响，对研究工作院可执行高效率颗粒度分析，以及认识来进行研究工作的受试者的经验。

也就是说的本品协作开发受制于更高的高风险、更较高的高效率和更高的海外投资环境中的，减较高较难的拟议修订版，可以节省时长和支出，意味着资源的这样一来，并推动研究工作更高效的可执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. PHP：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

标题刊文于《亚太地区处方药检验动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5